Proteína precursora de beta amiloide (APP)

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación en el cerebro de los afectados de depósitos de pequeños péptidos de diferentes tamaños llamados beta-amiloide, que son derivados del fraccionamiento proteolítico secuencial de la proteína precursora APP.

Función de esta molécula

El gen que codifica la APP se encuentra localizado en el cromosoma 21 en los seres humanos. El gen da lugar a tres isoformas principales por splicing alternativo. La isoforma APP695 es la expresada mayoritariamente en las neuronas

Han sido identificados varios ligandos que se unen a la APP (incluyendo el propio péptido beta amiloide), aunque de nuevo, faltan datos relativos a los eventos desencadenados en la célula tras la unión a estos ligandos. También hay pistas que señalan a un papel de esta proteína en la adhesión celular, ya que se asocia (colocaliza) a integrinas de tipo beta-1 en las células neuronales. También se sabe que es capaz de formar homo y heterodímeros con otras proteínas de la familia y que esa dimerización provoca la adhesión entre células.

Patología relacionada con esta Molécula

A pesar de tener todavía funciones poco claras, la APP es una proteína tremendamente estudiada, ya que a causa de un procesamiento erróneo produce el péptido beta amiloide, el cual forma al agregarse los característicos depósitos o placas amiloides en el cerebro de los afectados por la enfermedad de Alzheimer.

Han sido descritas mutaciones en regiones críticas de la APP, incluyendo la que genera el péptido beta amiloide, que son responsables de la susceptibilidad heredable a la enfermedad de Alzheimer. Otras mutaciones directamente responsables del Alzeimer familiar se encuentran en las presenilinas, unas proteínas que forman parte del complejo gamma-secretasa,  que es el sistema enzimático responsable en última instancia del procesamiento erróneo de la APP y de la formación del péptido beta-amiloide.